TRIM40阻害剤

一般的なTRIM40阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、エポキシホスホマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。

TRIM40の化学的阻害剤は、ユビキチン化タンパク質を分解する複合体であるプロテアソームを阻害することで効果を発揮する。TRIM40はタンパク質を分解するためのタグ付けに関与しているため、プロテアソーム阻害剤の使用はこれらのタンパク質の蓄積につながり、TRIM40の機能を効果的に阻害することができる。MG132、Lactacystin、Epoxomicin、Bortezomib、Carfilzomib、Ixazomib、Oprozomib、Delanzomib、Marizomib、Nelfinavir、Withaferin A、Celastrolはすべてプロテアソームを阻害する化学物質であり、TRIM40の活性に影響を与える可能性がある。例えば、MG132はユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害し、TRIM40が関与する細胞内経路を混乱させ、TRIM40が分解の標的とするタンパク質の増加を引き起こす。同様に、ラクタシスチンはプロテアソームに作用し、TRIM40の基質を含むタンパク質の分解を妨げる。

ボルテゾミブ（Bortezomib）とカルフィルゾミブ（Carfilzomib）は、それぞれ可逆的、非可逆的にプロテアソームに結合することが知られており、TRIM40の活性に関与するタンパク質の代謝を制御するタンパク質分解機能を阻害する。イキサゾミブとオプロゾミブは、プロテアソーム阻害作用により、TRIM40が分解のためにタグを付けるタンパク質の半減期を延長させる可能性がある。デランゾミブとマリゾミブは、プロテアソームを阻害することにより、TRIM40の制御下にあるタンパク質の分解経路を変化させる可能性がある。また、ネルフィナビルのプロテアソーム阻害は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にTRIM40の機能を阻害する可能性がある。プロテアソーム活性を阻害するWithaferin AとCelastrolも同様に、タンパク質のターンオーバーに影響を与え、TRIM40が促進するように設計されている分解プロセスを阻害する可能性がある。これらの化学物質は、プロテアソームを阻害することによって、ユビキチン-プロテアソーム系の分解経路を損ない、TRIM40の制御と機能に影響を与える。