TRIM30B アクチベーター

一般的なTRIM30B活性化剤には、亜鉛 CAS 7440-66-6、無水塩化カルシウム CAS 10043-52-4、塩化マグネシウム CAS 7786-30-3、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されない。

トリパラタイトモチーフを含む30Bの化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる生化学的事象のカスケードを開始することができる。塩化亜鉛、塩化カルシウム、塩化マグネシウムはすべて、細胞内シグナル伝達経路で重要な役割を果たす必須イオンである。例えば亜鉛は、トリパラタイトモチーフを持つ30Bの構造を安定化させたり、他の免疫関連分子との相互作用を増強させたりする。カルシウムイオンは、しばしば二次メッセンジャーとして作用し、キナーゼを活性化し、そのキナーゼは三員環モチーフ含有30Bをリン酸化し、細胞性免疫応答に組み込むことができる。同様に、マグネシウムイオンは、三重鎖モチーフ含有30Bをリン酸化の標的とする様々なキナーゼ酵素の活性化に必要である。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができ、カルモジュリン依存性キナーゼもまたトリパルファイトモチーフ含有30Bを標的とする可能性があるため、カルシウムシグナル伝達経路において役割を果たしている。

さらなる活性化経路には、リン酸化状態とイオン勾配の調節が関与している。オルソバナジン酸ナトリウムは、チロシンホスファターゼを阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態を維持し、三重鎖モチーフ含有30Bに作用しうるキナーゼの活性を高める。フォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、三重結合モチーフ含有30Bをリン酸化する可能性がある。PKCの活性化因子であるPMAと、L型カルシウムチャネルの活性化因子であるBay K8644は、どちらもトリパルファイトモチーフを持つ30Bをリン酸化し、活性化するキナーゼの活性化を誘導する。タプシガルギンは細胞質カルシウムレベルを上昇させることにより、ブレフェルジンAは細胞ストレスを誘導することにより、モネンシンはイオン勾配を変化させることにより、三重鎖モチーフ含有30Bのリン酸化に関与するキナーゼを活性化しうるストレス応答経路を誘導する。最後に、SB 203580はp38 MAPキナーゼを阻害するが、その結果、三重鎖モチーフ含有30Bに作用する可能性のある代替キナーゼが活性化され、様々な細胞応答に統合される可能性がある。