TPH2阻害剤

一般的なTPH2阻害剤としては、特に、4-クロロ-DL-フェニルアラニンCAS 7424-00-2、クルクミンCAS 458-37-7、AMI-193 CAS 510-74-7、3-ヒドロキシベンジルヒドラジン二塩酸塩CAS 81012-99-9およびrac-キヌレニンCAS 343-65-7が挙げられる。

TPH2阻害剤は、中枢神経系におけるセロトニン生合成の律速酵素であるトリプトファン水酸化酵素2（TPH2）を標的とする化合物の一群である。セロトニンは、気分調節、食欲、睡眠など様々な生理機能に関与する重要な神経伝達物質である。TPH2を阻害することで、これらの化合物はセロトニンの合成を減少させ、うつ病、不安障害、その他の気分障害など、セロトニンの不均衡に関連する病態の研究や管理に道を提供する。

フェンクロニンやパラクロロフェニルアラニン（PCPA）などの阻害剤は、それぞれ異なるメカニズムで作用する。フェンクロニンはTPH2に不可逆的に結合することで知られ、セロトニン合成を長期間にわたって低下させる。対照的に、PCPAは競合的アンタゴニストとして作用し、酵素の活性部位で天然の基質であるトリプトファンと直接競合する。クルクミンやキヌレニンのように、TPH2活性に影響を与える生化学的経路や細胞環境を調節することで、間接的に阻害作用を発揮するものもある。TPH2阻害剤の化学構造は多様であり、セロトニン合成を減少させるために採用された様々な戦略を反映している。フェンクロニンとPCPAは、TPH2の天然基質を模倣するか妨害するように設計された合成化合物である。ウコンに含まれるクルクミンは、TPH2活性の調節を含む複数の薬理学的活性を持つ天然化合物である。このように化学構造や起源が多様であるため、薬物動態や動態のスペクトルが幅広く、的を絞った研究が可能である。