Topo I アクチベーター

一般的なトポI活性化剤としては、トポテカン塩酸塩CAS 119413-54-6やβ-ラパコンCAS 4707-32-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

トポイソメラーゼは、DNAのスーパーコイル状態を調節することにより、DNA複製、転写、組換え、修復において重要な役割を果たす酵素の一種である。トポイソメラーゼファミリーの中で、トポイソメラーゼI（Topo I）は主に負のスーパーコイルDNAを緩和する働きをする。トポイソメラーゼIの作用機序は、DNA鎖の一方を切断し、もう一方の無傷の鎖の周りを回転させた後、切断部を再結合させることである。この一過性の切断と再結合は、DNAの様々な代謝過程で蓄積するねじれストレスを緩和するのに役立っている。

トポI活性化剤は、その名が示すように、この酵素の活性を増強または促進する。メカニズム的には、活性化剤は酵素とDNA基質との結合親和性を高めたり、酵素がDNA鎖を切断した中間状態を安定化させたりすることで、スーパーコイルをより効率的に弛緩させることができる。Topo Iの活性に影響を与えることにより、これらの活性化因子はDNAの空間的、トポロジカルな構成を制御し、DNA関連プロセスの円滑な進行を保証することができる。さらに、活性化因子によるTopo I活性の動的調節は、ゲノムの安定性を維持するのに役立つ。この酵素の活性を正確に調節することは極めて重要であり、活性の過剰や欠乏は、細胞機能やゲノムの完全性に悪影響を及ぼす可能性があるからである。