Tomm20l アクチベーター

一般的なTomm20l活性化剤としては、FCCP CAS 370-86-5、塩化パラコートCAS 1910-42-5、ロテノンCAS 83-79-4、アンチマイシンA CAS 1397-94-0およびオリゴマイシンCAS 1404-19-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Tomm20lの化学的活性化因子は、ミトコンドリアの機能を破壊する様々なメカニズムによって作用し、その活性化につながる。FCCPとDNPはプロトノフォアとして、ミトコンドリア膜を横切るプロトンの移動を促進することにより、ミトコンドリア膜電位を散逸させる。この移動はATP合成に不可欠な電気化学的勾配を破壊し、その結果、変化したミトコンドリア動態を管理するためにTomm20lの活性化を含む細胞応答を引き起こす。同様に、もう一つのプロトノフォアであるCCCPは、ミトコンドリア膜電位に同等の効果を誘導し、細胞が正常なミトコンドリア機能を回復しようとするTomm20lの活性化を含む細胞応答を促す。

オリゴマイシン、アンチマイシンA、ロテノンは、電子伝達鎖内の異なる複合体の阻害剤である。オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害し、アンチマイシンAとロテノンはそれぞれ複合体IIIとIを阻害する。これらの阻害により、ミトコンドリア膜電位が上昇し、活性酸素が産生される。この酸化ストレスと膜電位の変化は、Tomm20lの活性化のシグナルであり、Tomm20lはエネルギー産生を維持し、酸化的損傷を管理しようとする細胞の試みに関与している。アトラクチロシドは、ADP/ATPトランスロカーゼを阻害することによってその効果を発揮し、ミトコンドリア膜を介したADPとATPの交換を妨げ、Tomm20lを活性化するエネルギーストレスを引き起こす。バリノマイシンとカルシウムイオノフォアA23187は、そのイオノフォア活性によってミトコンドリア膜全体のイオンバランスを破壊することによって、Tomm20lの活性化を誘発することもできる。バリノマイシンはカリウムイオンの移動を促進するが、A23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ミトコンドリア膜電位に影響を与え、Tomm20lの活性化を必要とする。さらに、パラコート（Paraquat）は酸化還元サイクルを介して、ミトコンドリアタンパク質を損傷する可能性のある活性酸素産生を増加させ、酸化ストレスに対するミトコンドリア応答の一部としてTomm20lを活性化する。最後に、ジンクピリチオンとα-リポ酸は、それぞれ金属イオンレベルと生体エネルギーの調節を通してミトコンドリア機能に影響を与え、ミトコンドリア環境のこれらの変化に応答してTomm20lを活性化させる。