TMTC2 アクチベーター

一般的な TMTC2 活性化剤には、無水塩化カルシウム CAS 10043-52-4、イオノマイシン CAS 56092-82-1、無水硫酸マグネシウム CAS 7487-88-9、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9 などがあるが、これらに限定されない。

TMTC2の化学的活性化剤は、様々な生化学的メカニズムによってタンパク質の活性を調節することができる。塩化カルシウムとイオノマイシンはともに、TMTC2のようなカルシウム結合タンパク質の機能にとって重要な、細胞内カルシウム濃度を上昇させる能力を持っている。細胞内カルシウム濃度の上昇は、TMTC2へのカルシウムの結合を促進し、タンパク質を活性化する構造変化を引き起こす。同様に、硫酸マグネシウムの存在は、タンパク質をリン酸化する酵素にとって必須の補酵素であるマグネシウムイオンを供給する。TMTC2がリン酸化されるとその構造が変化し、活性化される。オルトバナジン酸ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として機能し、リン酸基の除去を防ぐことによって間接的にTMTC2をリン酸化された活性な状態に維持する。

さらに、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは次にTMTC2を標的にしてリン酸化し、cAMP依存性シグナル伝達経路内での活性化を促進する。並行して、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはTMTC2をリン酸化して活性化することが知られている。TMTC2の活性化には、酢酸亜鉛と硫酸銅(II)による亜鉛や銅のような金属イオンの関与も考えられる。これらの金属イオンはタンパク質の特定の部位に結合し、TMTC2を活性化するアロステリックな変化を引き起こすと考えられる。ATPは、このような生化学的修飾に必要なリン酸基を供給することで、このリン酸化風景に貢献している。フッ化ナトリウムは脱リン酸化酵素を阻害し、TMTC2がリン酸化された活性な状態を維持するようにする。過酸化水素はTMTC2の残基に酸化的修飾を導入し、酸化的シグナル伝達経路を通じて活性化のシグナルとなる。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、グアニリルシクラーゼを刺激してcGMPレベルを上昇させ、TMTC2をリン酸化して活性化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、最終的に細胞内でTMTC2の機能的活性を高める生化学的事象の交響曲を奏でることができる。