TMPRSS3 アクチベーター

一般的なTMPRSS3活性化剤としては、メシル酸カモスタットCAS 59721-29-8、メシル酸ナファモスタットCAS 82956-11-4、メシル酸ガベキサートCAS 56974-61-9、アプロチニンCAS 9087-70-1およびE-64 CAS 66701-25-5が挙げられるが、これらに限定されない。

TMPRSS3活性化物質には、複雑な生化学的経路を通じて間接的にプロテアーゼの機能活性を増強する様々な化合物が含まれる。これらの活性化剤はTMPRSS3を直接刺激するものではなく、TMPRSS3が機能するタンパク質分解環境を調節することによって作用する。カモスタットメシル酸塩やガベキサートメシル酸塩のようなセリンプロテアーゼ阻害剤は、TMPRSS3のプロテアーゼを阻害することで効果を発揮し、その結果、TMPRSS3の活性が代償的に上昇し、タンパク質分解の恒常性が維持される。同様に、ナファモスタットメシル酸塩とAEBSF塩酸塩は、競合セリンプロテアーゼを阻害することによってTMPRSS3の活性増強に寄与し、それによってTMPRSS3が介在する基質の切断の需要を増加させる。

間接的なTMPRSS3活性化剤には、異なるクラスのプロテアーゼを標的とする薬剤も含まれる。システインプロテアーゼ阻害剤であるE-64や、アスパラギン酸プロテアーゼを標的とするペプスタチンAは、タンパク質分解バランスをセリンプロテアーゼにシフトさせることにより、TMPRSS3活性を増大させる。粘液溶解剤である塩酸ブロムヘキシンのような他の化合物は、特定の組織におけるプロテアーゼ-抗プロテアーゼバランスを調節し、その結果、それらの環境におけるTMPRSS3の活性を間接的に上昇させる。3,4-ジクロロイソクマリンやPhenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF)のような阻害剤は、一つ以上のプロテアーゼ活性の抑制が、TMPRSS3を介する経路を含む別のプロテアーゼ経路のアップレギュレーションを引き起こすという、プロテアーゼ制御の相互関連性を利用している。この相互作用により、重要なタンパク質分解機能が衰えることなく継続し、阻害されたプロテアーゼが残した空白を埋めるためにTMPRSS3活性がアップレギュレートされる可能性がある。さらに、ダイズトリプシンインヒビターのような天然阻害剤や、アプロチニンやリューペプチン硫酸塩のような合成化合物は、TMPRSS3と基質や制御経路を共有するプロテアーゼを特異的に標的とすることによって、このダイナミックな作用に貢献している。