TMEM9B阻害剤

一般的なTMEM9B阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Genistein CAS 446-72-0、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、U 18666A CAS 3039-71-2およびFilipin III CAS 480-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM9Bの化学的阻害剤は、細胞内でのタンパク質の適切な局在、安定性、活性に不可欠な様々な細胞内プロセスを阻害することによって機能する。例えばBrefeldin Aは、TMEM9Bのような膜貫通タンパク質の処理と輸送に不可欠なゴルジ装置の機能を破壊し、その機能不全を引き起こす。ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤として、TMEM9Bの活性化や機能にとって重要なリン酸化を阻害することができる。同様に、Dynasoreはエンドサイトーシスに必須なGTPaseダイナミンを標的とし、TMEM9Bのエンドサイトーシスリサイクルや分解に影響を与える可能性がある。U18666AとFilipinは、それぞれコレステロールの恒常性と脂質ラフトの完全性を破壊し、TMEM9Bが存在し活性化する膜環境を変化させる可能性がある。GW4869によるスフィンゴミエリナーゼの阻害は、スフィンゴミエリンとセラミドのレベルを変化させ、TMEM9Bの膜関連活性にさらに影響を与える。

さらに、モネンシンやイオノマイシンのような化合物は、それぞれイオン勾配や細胞内カルシウム濃度に影響を与え、TMEM9Bの機能に関連するpHやカルシウム依存性のシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。Gö6976はプロテインキナーゼCを阻害し、TMEM9BあるいはTMEM9Bの活性に必要な相互作用パートナーのリン酸化状態を変化させる可能性がある。ニスタチンは膜ステロールに結合し、膜の構造を乱し、TMEM9Bのコンフォメーションと機能に影響を与える可能性がある。最後に、TunicamycinはTMEM9Bの適切なフォールディング、安定性、輸送に重要な修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害し、その結果TMEM9Bの機能を阻害する。