TMEM63C アクチベーター

一般的なTMEM63C活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルに影響を与える化合物は、TMEM63Cの制御において極めて重要である。ある種の分子によってアデニル酸シクラーゼが活性化されるとcAMPが上昇し、TMEM63Cを活性化しうるcAMP依存性のシグナル伝達経路が引き起こされる。同様に、ホスホジエステラーゼを阻害するとcAMPの分解が阻害され、細胞内でこの重要なセカンドメッセンジャーのレベルが上昇した状態が維持される。このような環境は、cAMP依存性経路を介した持続的なシグナル伝達を確実にするため、TMEM63Cの活性化をサポートする。さらに、細胞膜を透過するcAMPアナログは、内因性cAMPの作用を模倣し、細胞内のcAMP応答性エレメントに直接関与することで、TMEM63Cの活性化をさらに増強する。

さらに、細胞内のイオン濃度の調節も、TMEM63Cの 活性化につながるもう一つのメカニズムである。例えばカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させるが、カルシウムシグナルに敏感であればTMEM63Cを活性化する可能性がある。ある種の分子を介したプロテインキナーゼCの活性化も、TMEM63Cの活性化を含む下流のシグナル伝達カスケードを誘導する可能性がある。過酸化水素のような活性酸素種は、酸化ストレス応答の一 環としてTMEM63Cを活性化する可能性のある反応を引き起 こすシグナル伝達分子として機能する。一酸化窒素供与体は一酸化窒素を放出するが、この一酸化窒素はシグナル伝達分子として知られており、特定のシグナル伝達経路を通じてTMEM63Cを活性化する可能性がある。イオンポンプの阻害とそれに伴うイオン勾配の変化は、膜電位やイオンフラックスの変化に応答してTMEM63Cを活性化する細胞内事象を引き起こす可能性がある。カルシウムチャネルの活性を調節する化合物や、細胞内貯蔵物からカルシウムを放出する受容体は、細胞内のカルシウム動態を変化させることにより、TMEM63Cの活性化にさらに寄与する。