TMEM49阻害剤

バフィロマイシンA1は、液胞型H+ATPaseの特異的阻害剤である。このポンプを阻害することで、リソソームとの融合に必要なオートファゴソームの内腔の酸性化が妨げられる。TMEM49はオートファゴソームの形成に関与しているため、このプロセスの阻害は、オートファゴソームの成熟におけるTMEM49の機能を阻害することになる。

クロロキンは、リソソームおよびオートファゴソームのpHを上昇させ、その機能を阻害する、既知のオートファジー阻害剤である。TMEM49はオートファジーにおいて役割を果たしており、クロロキンによるTMEM49の阻害は、TMEM49が関与するオートファジーの流れを妨げることで、TMEM49の機能阻害につながる。

3-メチルアデニン（3-MA）は、オートファゴソーム形成の開始に不可欠なクラスIII PI3Kを阻害します。TMEM49はオートファジーのプロセスに関与しているため、3-MAによるオートファゴソーム形成の阻害はTMEM49の機能阻害につながります。

オートファジー誘導に関与するホスホイノシチド3-キナーゼの強力な阻害剤であるWortmannin。TMEM49はオートファジーにおいて役割を果たしており、WortmanninによるPI3K経路の阻害は、TMEM49が機能するオートファゴソームの形成を妨げることでTMEM49を機能的に阻害する。

LY294002はクラスI PI3Kを阻害し、これは間接的にオートファジーに影響を与える。TMEM49はオートファジーのプロセスに関与しているため、LY294002でPI3Kを阻害すると、オートファジーおよびTMEM49が機能するオートファゴソームの形成を制御するシグナル伝達経路が阻害され、TMEM49の機能が阻害されることになる。

Spautin-1は、ユビキチン特異的プロテアーゼであるUSP10およびUSP13を阻害することでオートファジー関連タンパク質の分解を促進し、オートファジーを阻害する。TMEM49は機能を発揮するためにオートファジーを必要とするため、Spautin-1は関与するオートファジープロセスを阻害することでTMEM49を機能的に阻害する。

SAR405は、オートファジーに関与するPIK3C3/Vps34複合体の強力かつ選択的な阻害剤です。SAR405によるVps34の阻害は、TMEM49を必要とするオートファゴソームの成熟を妨げるため、TMEM49の機能阻害につながります。

NSC 185058は、ATG8タンパク質の脱脂を阻害することで、オートファジーに必要な酵素であるATG4の機能を阻害する。TMEM49はオートファジーの機構の一部であり、NSC 185058によるATG4の阻害は、TMEM49が関与するオートファジープロセスを阻害することでTMEM49の機能を阻害することになる。

Lys05はクロロキンのより強力な誘導体であり、同様にリソソームの酸性化を阻害してオートファジーを抑制する。Lys05によるオートファジーの阻害は、TMEM49が関与するオートファジー経路およびリソソーム機能を阻害することでTMEM49を機能的に阻害することになる。

ヒドロキシクロロキンはクロロキンと同様、リソソームのpHを上昇させ、オートファゴソームの融合を阻害することでオートファジーを阻害する。オートファジーに関与するTMEM49は、オートファジープロセスを阻害することでTMEM49の機能を促進するヒドロキシクロロキンによって機能的に阻害されると考えられる。