TMEM24 アクチベーター

一般的なTMEM24活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM24は、主に酵素活性の調節を伴う様々なメカニズムによって、脂質転移と細胞内シグナル伝達におけるその役割に影響を与えることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような化学物質の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、続いてTMEM24をリン酸化し、小胞体-形質膜界面での脂質移動能力を高める可能性がある。このメカニズムは、PKCを刺激するジアシルグリセロール（DAG）の合成類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）や、もう一つのDAG類似体であるOAG（1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール）など、いくつかの他の活性化因子と共通している。DiC8もOAGも、PKCを活性化することにより、TMEM24のリン酸化につながる。同様に、Teleocidin、Ingenol Mebutate、PEP005（Ingenol-3-angelate）、Bryostatin 1、TPA（12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate）はPKC活性化剤として機能し、TMEM24のリン酸化を促進する。特にブリオスタチン1はPKCのモジュレーターとして働き、PKCを活性化したり、コンフォメーションを変化させたりして、TMEM24のリン酸化状態に影響を与える。

イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TMEM24を含むカルシウム依存性タンパク質を活性化することができる。TMEM24はカルシウム依存的にホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸との親和性を持つことが知られており、細胞内カルシウムの増加がその脂質結合および転移活性を調節することが示唆される。フォルスコリンは別の経路で作用し、アデニルシクラーゼを活性化して細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはTMEM24をリン酸化することができ、脂質動態における機能強化を示唆する。BIM-1はPKC阻害剤として知られているが、ある条件下ではPKCを活性化し、リン酸化を通じてTMEM24の活性に影響を与える。これらの化学的活性化因子は、TMEM24に集中するシグナル伝達経路に関与し、そのリン酸化状態を変化させ、その結果、細胞内脂質輸送における役割を変化させる。