TMEM214 アクチベーター

一般的なTMEM214活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM214の化学的活性化因子は、そのリン酸化とそれに続く活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、リン酸化を通してタンパク質を修飾することで知られる酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通して作用する。PMAが導入されると、PKCは活性化され、TMEM214を直接リン酸化することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMP濃度を上昇させることでPKAを活性化し、TMEM214をリン酸化の標的とする。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、TMEM214をリン酸化する一連のカルシウム感受性キナーゼを活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムを増加させ、その後にTMEM214をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。

他の化学的活性化因子としては、オカダ酸やカリクリンAがあり、これらはどちらもタンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害する。この阻害はタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TMEM214をリン酸化状態に維持する。アニソマイシンは、JNKやp38 MAPKなどのストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こし、TMEM214をリン酸化する。過酸化水素はMAPKを含むシグナル伝達経路を活性化し、TMEM214のリン酸化を引き起こす。スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体に関与し、TMEM214をリン酸化する下流のシグナル伝達カスケードを引き起こす。上皮成長因子（EGF）は、その受容体EGFRを介して、キナーゼを活性化する一連のシグナル伝達を開始し、そのキナーゼがTMEM214を標的とする。一方、PKCの特異的阻害剤であるBisindolylmaleimide Iもまた、特定の条件下でキナーゼを活性化し、TMEM214のリン酸化を引き起こす可能性がある。