TMEM199 アクチベーター

一般的なTMEM199活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ワートマンニンCAS 19545-26-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、U 18666A CAS 3039-71-2、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM199活性化因子は、ゴルジ体のプロセスに関連する膜貫通タンパク質であるTMEM199の活性や発現に影響を与えることができる化学物質のグループを表している。TMEM199の直接的な活性化因子は十分に定義されていないが、関連する細胞経路やプロセスに影響を与え、それがTMEM199に影響を与える可能性のある化合物がいくつか同定されている。

フォルスコリンはこのクラスの注目すべきメンバーであり、アデニル酸シクラーゼを活性化する能力で知られている。そうすることで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、TMEM199が働くゴルジ装置内のものも含め、様々なタンパク質や遺伝子に影響を与えることができる。ブレフェルジンAとモネンシンは、それぞれ異なる方法でゴルジ装置と相互作用する。ブレフェルジンAはその構造を破壊し、TMEM199の環境と潜在的な機能を変化させる。一方、モネンシンはゴルジ体の機能を阻害するイオノフォアとして作用し、TMEM199に間接的な影響を与える。TunicamycinはERとゴルジ体内でのN-結合型グリコシル化を阻害することができ、このグリコシル化過程の変化はTMEM199の機能や発現に影響を与えるかもしれない。Nocodazoleは微小管を破壊することにより、ゴルジの組織に影響を与え、間接的にTMEM199に影響を与える可能性がある。PI3K阻害剤のWortmanninとプロテアソーム阻害剤のMG132は、それぞれ様々な細胞内経路とタンパク質分解速度に影響を与え、TMEM199の安定性や活性に影響を与える可能性がある。EGFはそのレセプターを活性化することにより、TMEM199を含む多くの細胞内タンパク質に広範な影響を及ぼす可能性がある。U18666Aは細胞内にコレステロールの蓄積を誘導し、ゴルジ体とエンドソームの両方の機能を破壊し、間接的にTMEM199に影響を与える可能性がある。ラパマイシンのmTORに対する阻害効果とクロロキンのエンドソームとリソソームのpHの変化は膜タンパク質の動態に影響を与える可能性がある。最後に、Cytochalasin Dによるアクチンフィラメントの破壊は、細胞の形態や関連する膜タンパク質に影響を与える可能性があり、これにはTMEM199も含まれる。