TMEM194B アクチベーター

一般的なTMEM194B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM194Bの化学的活性化因子は、その作用機序と影響するシグナル伝達経路に基づいて分類することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することが知られており、これにより細胞内cAMPレベルが上昇する。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM194Bに関連する様々な基質をリン酸化し、その活性化状態を高める。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMPの分解を防ぐ。このcAMPの増加はPKAの活性化をさらに持続させ、PKAはTMEM194B関連タンパク質をリン酸化し活性化し続ける。同じように、細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞レセプターをバイパスしてcAMP依存性経路を直接活性化し、PKAの活性化とTMEM194B経路のタンパク質のリン酸化を引き起こす。

他の化学的活性化物質も、異なるメカニズムで作用するが、最終的な到達点は同様である。例えば、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、TMEM194Bと相互作用するタンパク質をリン酸化する。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PKCのようなカルシウム依存性キナーゼを活性化し、TMEM194Bに関連するタンパク質をリン酸化する。カリクリンAとオカダ酸は、通常細胞タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、それによってTMEM194B経路のタンパク質のリン酸化状態を維持または増強する。上皮成長因子によるEGF受容体の活性化は、シグナル伝達カスケード、特にTMEM194B関連タンパク質をリン酸化するキナーゼを含むMAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路を誘発する。アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TMEM194B経路タンパク質を標的にしてリン酸化することができる。最後に、タプシガルギンとウアバインはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害し、ウアバインはNa+/K+-ATPaseポンプを阻害し、両者とも細胞内カルシウムの上昇を引き起こし、TMEM194B経路内のタンパク質をリン酸化するキナーゼを活性化する。これらの化学物質は、それぞれ異なる分子作用を通して、TMEM194Bの経路内のタンパク質のリン酸化状態を調節することにより、TMEM194Bの機能的活性化を確実にする。