TMEM185A アクチベーター

一般的なTMEM185A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM185A活性化剤は、この膜貫通タンパク質の活性を増強するために多様な生化学的メカニズムに関与する。ある種の活性化剤はアデニル酸シクラーゼ系を標的とし、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）シグナルを誘発し、PKAは様々な細胞内基質をリン酸化することが知られている。PKAが仲介するリン酸化イベントは、シグナル伝達カスケードを伝播し、最終的にTMEM185A活性のアップレギュレーションをもたらす。さらに、他の化合物は、複数のシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウム濃度を調節することによって作用する。細胞内のカルシウム濃度を上昇させることにより、これらの活性化因子はカルシウム依存性のキナーゼやホスファターゼに影響を与え、TMEM185Aの機能に影響を与える可能性がある。カルシウムの流入はまた、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する可能性があり、このPKCは膜貫通タンパク質の機能制御に関与するタンパク質のリン酸化に関与しており、おそらくTMEM185Aもそのひとつであろう。

さらに、TMEM185A活性は脂質由来のシグナル分子による制御を受ける。活性化因子の中には、スフィンゴシン-1-リン酸のような脂質シグナル伝達物質を模倣したり、調節したりすることで効果を発揮するものがある。このスフィンゴシン-1-リン酸は、TMEM185Aの活性化状態を制御するものも含め、多くの細胞プロセスの制御に不可欠である。さらに、ある種の分子はホスホジエステラーゼを阻害することによって作用し、それによってcAMPの分解を防ぎ、PKA活性を持続させる。このPKAシグナル伝達の延長は、制御タンパク質のリン酸化の継続によってTMEM185Aの活性に影響を与える可能性がある。他の化合物は細胞表面の受容体システムと相互作用し、cAMPと共有する細胞内シグナル伝達ハブに収束するシグナル伝達プロセスを開始し、それによってTMEM185Aの活性化に間接的な影響を及ぼす。