TMEM179阻害剤

一般的なTMEM179阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、WZ4003、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2およびMG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM179を標的とする阻害剤は、様々な細胞内プロセスやシグナル伝達経路を調節することにより機能し、最終的にこの膜貫通タンパク質の活性を低下させる。阻害剤の一種は、細胞増殖とタンパク質の安定性に不可欠なmTOR経路を阻害することによって作用する。この経路を阻害すると、TMEM179の輸送や安定性が低下する。もう一つのアプローチは、Ca2+ ATPアーゼを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、TMEM179のコンフォメーションと輸送に影響を与えることである。さらに、V-ATPaseプロトンポンプを阻害する化合物はエンドソームのプロセッシングを変化させ、TMEM179のミスローカライゼーションと機能障害につながる可能性がある。同様に、アクチン重合阻害剤の使用は、細胞骨格ダイナミクスを不安定化させるが、これはこのような膜タンパク質の正しい局在と機能にとって重要である。

さらに、TMEM179の機能はタンパク質のリン酸化と脱リン酸化を阻害する化合物によって間接的に阻害される。カルシニューリンの阻害剤は、TMEM179の分解や誤った局在化に関与する可能性のあるタンパク質の活性化を防ぐ。プロテアソーム阻害剤はポリユビキチン化タンパク質の蓄積を助長し、間接的にTMEM179のターンオーバーと機能を低下させる可能性がある。グリコシル化阻害剤は、TMEM179の適切なフォールディングと膜輸送を阻害することによりTMEM179に影響を与え、機能喪失につながる可能性がある。さらに、NUAKファミリーキナーゼやMEKなどのキナーゼ阻害剤は、シグナル伝達経路や下流タンパク質を変化させ、間接的にTMEM179のリン酸化状態や安定性を変化させ、最終的にその活性を低下させる可能性がある。