TMEM16A アクチベーター

一般的なTMEM16A活性化剤としては、レチノイン酸（全トランス）CAS 302-79-4、ニクロサミドCAS 50-65-7、エバンスブルーCAS 314-13-6、1,10-フェナントロリンCAS 66-71-7、ゲニステインCAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

アノクタミン1（ANO1）としても知られるTMEM16Aは、主にカルシウム活性化クロライドチャネル（CaCC）として機能するイオンチャネルタンパク質である。TMEM16A活性化剤は、TMEM16Aチャネルの活性を増強または促進する化合物の一群に属する。このチャネルは、上皮液分泌、平滑筋収縮、一部の神経細胞活動の制御など、様々な生理学的プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。これらの活性化剤は、チャネルの開口確率を増加させるか、カルシウム刺激に応答してチャネルを通過する電流を増幅することによってその効果を発揮する。

TMEM16A活性化因子が機能する根本的なメカニズムは様々である。ある活性化因子はチャネルに直接結合し、チャネルのコンフォメーションを変化させ、カルシウムに応答してチャネルが開きやすくする。カルシウムはチャネルの活性化において重要な因子であるので、他の活性化因子は細胞内カルシウム濃度を調節することによって間接的にTMEM16Aの活性を高めるかもしれない。正確なメカニズムにかかわらず、すべてのTMEM16A活性化因子には共通した特徴がある：それはTMEM16Aチャネルの機能を増幅または促進するということである。これらの活性化因子の化学構造は、小さな有機分子から大きなペプチドベースの化合物まで多様である。これらの化合物のTMEM16Aに対する特異性や選択性は、他のチャネルやターゲットに対して様々であり、オフターゲット効果なしにTMEM16Aの活性を正確に調節する化合物を見つける研究が進行中である。