TMEM166阻害剤

一般的なTMEM166阻害剤には、フロレチン CAS 60-82-2、メチル-β-シクロデキストリン CAS 128446-36-6、クロロキン CAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、塩化アンモニウム CAS 12125-02-9などが含まれるが、これらに限定されない。

TMEM166の化学的阻害剤は、細胞環境におけるTMEM166の機能の様々な側面を標的とすることができる。フロレチンは、TMEM166に関連するリソソームのClチャネル活性を阻害することにより、TMEM166が影響を及ぼすことが知られているプロセスであるリソソームの酸性化を抑制することができる。同様に、クロロキンやNH4ClはリソソームのpHを上昇させ、TMEM166のリソソーム分解に関する機能を阻害する。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAはV-ATPaseプロトンポンプの特異的阻害剤であるため、リソソームpHの上昇を引き起こし、TMEM166の酸依存性機能を阻害する。メチル-β-シクロデキストリンはコレステロールが豊富な脂質ラフトを破壊し、TMEM166が働く膜微小環境を変化させることによって、エンドリソソーム輸送におけるTMEM166の役割を損なう可能性がある。

さらに、E64dはリソソーム内のシステインプロテアーゼを阻害し、タンパク質分解環境に影響を与え、プロテアーゼ活性に依存するTMEM166の機能プロセスに影響を与える。Pepstatin Aも同様の作用で、アスパルチルプロテアーゼを標的とし、TMEM166が関与するタンパク質分解経路に影響を与える可能性がある。Dynasoreはエンドサイトーシスと小胞輸送に重要なダイナミンを阻害し、TMEM166のこれらのプロセスにおける役割を阻害することができる。チロシンキナーゼ阻害剤であるGenisteinは、リン酸化に依存した輸送イベントを阻害するため、TMEM166の細胞輸送とシグナル伝達における機能を損なう可能性がある。モネンシンはイオン勾配を破壊することにより、TMEM166によるイオン勾配の維持を阻害し、リソソーム機能に影響を与える可能性がある。TMEM166の適切な機能と局在は、無傷の微小管ネットワークに依存しているからである。これらの化学物質は、TMEM166の細胞プロセスへの機能的貢献が阻害される様々なメカニズムを示している。