TMEM138阻害剤

TMEM138の一般的な阻害剤としては、特に、アルステルポウロンCAS 237430-03-4、無水ゾレドロン酸CAS 118072-93-8、マレイン酸rac-perhexiline CAS 6724-53-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8およびブレフェルジンA CAS 20350-15-6が挙げられる。

TMEM138の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、細胞プロセス、特に繊毛形成と毛様体維持におけるTMEM138の機能を阻害することができる。Alsterpaulloneは、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として、毛様体形成に重要なTMEM138の適切な機能に不可欠な細胞周期調節経路を阻害することができる。同様に、ゾレドロン酸がファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害することで、タンパク質の膜結合に必要な翻訳後修飾であるプレニル化が阻害される可能性がある。毛様体膜結合タンパク質であるTMEM138は、プレニル化が阻害されることでその機能が阻害される可能性がある。ペルヘキシリンのカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1に対する作用は、脂質代謝を変化させ、TMEM138が局在する毛様体膜の脂質組成に影響を与え、その機能に影響を与える可能性がある。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより細胞質カルシウムレベルを上昇させ、繊毛形成とこの過程におけるTMEM138の機能に影響を与える可能性がある。

さらに、Brefeldin Aのような化学阻害剤は、TMEM138のようなタンパク質の繊毛への輸送に不可欠なゴルジ体の機能と小胞輸送を阻害する。シトカラシンDは、繊毛形成と毛様体基部へのタンパク質の輸送に必要なアクチン重合を阻害することにより、TMEM138を阻害することができる。ダイナソアは、ダイナミンのGTPase活性を阻害することにより、エンドサイトーシスと小胞輸送に影響を与える。これは、TMEM138の繊毛機能に不可欠な輸送経路を破壊する可能性がある。コルヒチンはチューブリンに結合し、毛様体構造に不可欠な微小管への重合を阻害するため、微小管構造の障害によりTMEM138の機能を阻害する可能性がある。クロルプロマジンは、カルシウムシグナル伝達経路に関与するカルモジュリンを阻害することで、繊毛形成におけるTMEM138の役割に影響を与える可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、TMEM138が関与する毛様体機能を制御するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。最後に、マイトマイシンCはDNAを架橋することで細胞周期の進行を阻害し、パクリタキセルは微小管を異常に安定化させる。これらの作用はどちらもTMEM138の繊毛動態と機能への関与を阻害する可能性がある。