TLL2阻害剤

一般的なTLL2阻害剤としては、1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、TAPI-0 CAS 143457-40-3、PD166793 CAS 199850-67-4が挙げられるが、これらに限定されない。

TLL2阻害剤は主に、金属イオンキレーターと合成メタロプロテアーゼ阻害剤の2つのカテゴリーに分類される。EDTAや1,10-フェナントロリンなどの金属イオンキレート剤は、TLL2の酵素活性に重要な亜鉛やカルシウムなどの金属イオンに結合する。これらのイオンの活性部位を奪うことで、阻害剤はTLL2の触媒機能を効果的に抑制し、酵素活性の低下につながる。

GM6001、Batimastat、Marimastatのような合成メタロプロテアーゼ阻害剤は、作用機序が異なる。これらの化合物は、広域スペクトルのものと特異的なものがあり、TLL2の活性部位に直接結合する。結合すると、基質が活性部位に入るのを阻害し、それによってタンパク質分解が起こる。さらに、PD166793やTAPI-0のような非ペプチド性阻害剤は、もう一つの特異性をもたらす。これらの化合物はTLL2の触媒ドメインに直接関与することによってTLL2を阻害し、基質を酵素的に切断する。全体として、そのメカニズムは異なるが、これらの阻害剤はすべて、金属イオンをキレートするか、酵素の活性部位を阻害することによって、TLL2のメタロプロテアーゼ活性を減弱させるという中心的な目的を果たす。