TIM-3 アクチベーター

一般的なTIM-3活性化剤には、PGE2 CAS 363-24-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、リポ 多糖類、大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、およびポリイノシン酸 - ポリシチジル酸ナトリウム塩、二重鎖 CAS 42424-50-0。

T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3（TIM-3）は、T細胞、樹状細胞、マクロファージを含むいくつかの免疫細胞に発現する免疫チェックポイント受容体である。当初、末端に分化したTh1細胞のマーカーとして同定されたTIM-3は、免疫応答、特に寛容と自己免疫の制御において重要な役割を果たしている。ガレクチン-9、ホスファチジルセリン、high-mobility group box 1 (HMGB1)などのリガンドとの相互作用により、T細胞活性の抑制、細胞死の促進、サイトカイン分泌の調節につながるシグナル伝達経路が引き起こされる。これらの相互作用は、免疫恒常性の維持、免疫系の過剰活性化の抑制、炎症の収束の制御に不可欠である。また、TIM-3の発現は、慢性感染症や癌において疲弊したT細胞の集団を描き出し、免疫応答の抑制やその標的化による免疫機能の回復におけるその重要性を浮き彫りにしている。

TIM-3の活性化には、特定のリガンドとの結合が関与しており、これが構造変化を引き起こし、下流のシグナル伝達カスケードを開始する。例えば、ガレクチン-9とTIM-3との結合は、Th1細胞のアポトーシスを誘導し、エフェクターT細胞応答を終結させ、免疫寛容を促進するメカニズムとして機能することが示されている。さらに、アポトーシス細胞上のホスファチジルセリンとTIM-3の相互作用は、マクロファージによるこれらの細胞のクリアランスを促進し、末梢寛容の維持に寄与している。損傷関連分子パターン分子（DAMP）であるHMGB1によるTIM-3の関与は、エンドソームへの核酸の動員を阻害し、それによって核酸感知経路を阻害し、サイトカイン産生を低下させる。これらの活性化機構は、免疫応答の終結、細胞死の促進、組織の恒常性の維持など、免疫制御におけるTIM-3の多面的な役割を強調するものである。TIM-3の活性化に関わる複雑な制御ネットワークを理解することは、免疫防御と寛容のバランスに関する洞察を提供し、免疫応答の操作におけるTIM-3の標的化に示唆を与える。