TIA1阻害剤

アニソマイシンは、60Sリボソーム亜ユニットに結合してペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することで、タンパク質合成を阻害する。これにより、TIA1の合成に不可欠なmRNAの翻訳が阻害される。TIA1はRNA結合タンパク質であるため、その機能は合成不足により阻害され、間接的に細胞内のTIA1の機能プールが減少する。

シクロヘキシミドは、リボソームにおけるタンパク質合成の転座ステップを阻害することで作用し、TIA1 を含む多くのタンパク質の合成を阻害します。TIA1の合成が阻害されると、そのタンパク質の細胞内濃度と機能が低下します。

エメチンはタンパク質合成阻害剤であり、TIA1の翻訳を阻害することで間接的にTIA1を阻害することができる。エメチンは40Sリボソーム亜ユニットに強固に結合し、リボソームのA部位からP部位へのペプチジルtRNAの転移を妨害する。この作用により、新たなTIA1タンパク質の生成が妨げられ、細胞内でのTIA1の可用性と機能が阻害される。

ロカグラミドは、eIF4Aに結合し、mRNA上のリボゾームの組み立てに不可欠な構成要素であるeIF4BおよびeIF4Fとの相互作用を阻害することで、タンパク質の翻訳開始を阻害する。TIA1の合成は効率的な翻訳開始に依存しているため、ロカグラミドはTIA1の合成を減少させることで間接的にTIA1を阻害する。

シルベストロールは、翻訳開始の阻害剤である。シルベストロールは、リボソームがmRNAに結合する過程で必須の因子である DEAD-box ヘリカーゼ eIF4A に結合することで機能する。この結合により、eIF4F 複合体の形成が妨げられ、TIA1 を含むタンパク質の合成が減少する。その結果、TIA1 の合成が減少することで、その機能は間接的に阻害される。

ハリントニンは、翻訳の初期伸長段階を阻害することでタンパク質合成を阻害する。これは、60Sリボソーム亜ユニットのA部位に結合することで行われ、ペプチド結合の形成が阻害される。この作用によりTIA1の合成が減少し、その結果、新しいタンパク質の生産が不足することで、間接的にタンパク質の機能を阻害する。

ホモハリントニンはリボソームに結合し、伸長中のペプチド鎖へのアミノ酸の取り込みを阻害することで、タンパク質合成を阻害する。この阻害により、TIA1を含むタンパク質の合成が減少し、細胞内のタンパク質濃度が低下することで、その機能が阻害される。

ピューロマイシンはアミノアシルtRNA の類似体として作用し、タンパク質合成中に早期の鎖終結を引き起こし、不完全なポリペプチド鎖を放出する。この効果により、TIA1を含むすべてのタンパク質の合成が減少し、機能的なTIA1タンパク質の産生が妨げられることで、間接的にその機能を阻害する。

アルファ-サルシンはリボソーム不活性化タンパク質であり、リボソームの28S rRNA内の特定のホスホジエステル結合を切断し、タンパク質合成中のペプチジル-tRNAの伸長因子依存性トランスロケーションを阻害する。この作用により、TIA1を含むタンパク質の合成が減少し、その結果、その機能が間接的に阻害される。