THOC3 アクチベーター

一般的なTHOC3活性化物質としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、アナカルド酸CAS 16611-84-0、ベツリン酸CAS 472-15-1、ブリオスタチン1CAS 83314-01-6、ヒドロコルチゾンCAS 50-23-7が挙げられるが、これらに限定されない。

THOC3活性化剤は、細胞経路を調節する能力を共有する多様な化合物群を包含し、それによってmRNAのプロセシングとエクスポートに重要なTREX複合体のサブユニットであるTHOC3の発現や活性を増強する可能性がある。これらの活性化因子は、THOC3に直接結合したり修飾したりはしない。その代わりに、THOC3のレベルや活性を増加させるような状態になるように、細胞の環境を変化させることに作用様式がある。例えば、5-アザシチジンやSAHAなどの化合物は、それぞれDNAのメチル化やヒストンの脱アセチル化に関与する酵素を阻害することによって作用する。エピジェネティックな制御におけるこのような変化は、クロマチンを開放し、THOC3をコードする遺伝子を含む遺伝子のプロモーターに、転写因子や基礎転写機構がよりアクセスしやすくする。このような修飾の効果は、THOC3の転写を増加させ、mRNAプロセシング機能のためのTREX複合体の利用可能性を高めることに貢献する可能性がある。

さらに、このカテゴリーの活性化因子は、転写アップレギュレーションにつながるシグナル伝達経路を活性化することによっても機能する。例えば、ブリオスタチン1とフォルスコリンは、cAMPのようなセカンドメッセンジャーのレベルを上昇させ、転写因子の活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始させる。これらの因子は、TREX複合体サブユニットの産生に関与する遺伝子を含む幅広い遺伝子の転写を促進する。レチノイン酸やビタミンD3のような他の化合物は、核内受容体のリガンドとしての役割を活用し、遺伝子発現を選択的に調節する。これらの分子はTREX複合体に特異的ではないが、これらのシグナル伝達分子に反応する遺伝子の転写を刺激することによって、THOC3の発現を間接的に促進することができる。