TH-POK アクチベーター

一般的なTH-POK活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TH-POKは、T-helper-inducing POZ/Krueppel-like因子としても知られ、主にT細胞に発現する重要な転写因子であり、CD4+ T細胞の発生と分化、特にCD4+ T細胞の運命決定において極めて重要な役割を果たしている。TH-POKの機能は、T細胞系列コミットメントの過程と密接に関連しており、特に、CD4+ T細胞のTh1細胞やTh2細胞などのTヘルパー（Th）細胞サブセットへの分化を促進する。TH-POKは、その転写制御活性を通して、サイトカインや細胞表面レセプターを含む、系統決定に関与する主要遺伝子の発現を制御し、それによって成熟CD4+ T細胞の機能的特性を決定している。さらに、TH-POKは免疫恒常性を維持し、様々な病原体や抗原に対する適切な免疫応答を保証するために不可欠である。

TH-POKの活性化は、シグナル伝達経路と転写調節機構の複雑なネットワークによって支配されている。特に、TH-POKの発現と活性は、サイトカインやT細胞受容体（TCR）などの細胞外シグナルによって厳密に制御されている。TCRが刺激されると、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路や核内因子カッパB（NF-κB）経路などの下流のシグナル伝達カスケードが収束し、TH-POKプロモーター領域に直接結合する主要な転写因子が活性化され、TH-POKの発現が誘導される。さらに、インターロイキン-6（IL-6）やインターロイキン-12（IL-12）などのサイトカインは、TH-POKの発現を促進し、CD4+ T細胞の特定のTh細胞系への分化を促進する上で重要な役割を果たしている。さらに、DNAメチル化とヒストンアセチル化を含むエピジェネティック修飾も、クロマチンアクセシビリティと転写因子結合を調節することにより、TH-POK発現の制御に寄与している。全体として、TH-POKの活性化は、T細胞系列へのコミットメントと免疫細胞の分化における重要なステップであり、適応免疫応答を組織化する上で重要であることを強調している。