TDG アクチベーター

一般的なTDG活性化剤には、L-アスコルビン酸、遊離酸CAS 50-81-7、トリメトプリムCAS 738-70-5、α-ケトグルタル酸CAS 328-50-7、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、α-リポ酸CAS 1077-28-7などがあるが、これらに限定されない。

TDG活性化剤には、TDGを直接活性化したり、特定の細胞経路やプロセスを複雑に調節して間接的に活性を増強したりする能力を示す、多様な化合物が含まれる。アスコルビン酸(ビタミンC)やテトラヒドロ葉酸(THF)のように、直接的な活性化剤として作用し、TDGの酵素活性を増強することで、DNAの脱メチル化やDNA修復の複雑な仕組みをサポートするものもある。一方、α-ケトグルタル酸(α-KG)や5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC)に代表される間接的な活性化剤は、DNA脱メチル化過程における補酵素または基質として機能することにより、TDGの活性化に重要な役割を果たす。

さらに、NAD+やα-リポ酸のようなある種の化合物は、極めて重要な細胞経路の影響を利用することで、間接的にTDGを活性化する。NAD+はSIRT1を介した脱アセチル化に関与し、DNA修復におけるTDGの機能を増強し、α-リポ酸はNrf2-AREシグナル伝達経路を通じてその効果を発揮し、最終的にTDGの発現を高め、DNA脱メチル化への関与を強化する。さらに、クルクミンやレスベラトロールのような化学物質は、Wnt/β-カテニンやSIRT1などの経路を調節することによってTDGの活性化に寄与し、TDGの発現亢進とDNA脱メチル化の促進をもたらす。TDG活性化因子のこの化学的クラスは、細胞内プロセスや経路の交響曲を奏で、DNAの脱メチル化と修復におけるTDGの極めて重要な機能を活性化または調節するように働き、細胞内のエピジェネティックな制御を支配する複雑なメカニズムに光を当てている。