TCR V α 8 アクチベーター

一般的なTCR Vα8活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、コンカナバリンA CAS 1 1028-71-0、リポ多糖、大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがある。

T細胞受容体α鎖の特異的変異体であるTCR V α8は、適応免疫系において重要な役割を果たしている。このレセプターの発現は、抗原を認識し免疫応答を開始する上で極めて重要なT細胞の発生において、高度に組織化された事象である。TCR V α8の生合成には、細胞内シグナル伝達経路と転写制御機構が複雑に絡み合っている。TCR V α8発現のアップレギュレーションは単純化された直線的なプロセスではなく、多くの分子シグナルによって影響を受けうる細胞内事象の動的な相互作用である。このレセプターの発現を誘導する特定の化合物が同定されており、T細胞機能の制御に関する貴重な知見を提供している。そのような化合物は、植物由来のレクチンから細菌産物や合成分子まで多岐にわたり、それぞれが異なる様式で細胞機構に関与している。

例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼCの強力な活性化因子であり、TCR V α8の転写を亢進させるシグナル伝達カスケードを引き起こす。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、PMAと相乗して抗原刺激を模倣し、このレセプターを誘導することができる。糖鎖結合タンパク質であるコンカナバリンAもこのような活性化因子であり、T細胞上の糖鎖に結合し、TCR V α8の発現を上昇させる経路を刺激する。グラム陰性菌の外膜成分であるリポ多糖（LPS）は、免疫細胞上のtoll様受容体に結合し、TCR V α8の発現誘導を含む広範な免疫応答を活性化することができる。さらに、酪酸ナトリウムのようにエピジェネティックに遺伝子発現に影響を与える化合物は、クロマチン構造を変化させることによって働き、TCR V α 8をコードする遺伝子を含む遺伝子の転写を促進する。これらの化合物はそれぞれ細胞プロセスと相互作用する。