TCP-1α活性化剤は、表で強調したように、細胞ストレス応答、特に熱ショック応答とフォールディング解除タンパク質応答に影響を与えることによって作用する化学物質の一種である。これらの応答は、細胞がミスフォールディングしたタンパク質の蓄積につながるような状況に遭遇したときに活性化され、細胞のタンパク質フォールディング能力を高めることによって細胞の恒常性を回復させるように機能する。ゲルダナマイシンと17-AAGは熱ショックタンパク質90(Hsp90)阻害剤であり、熱ショック因子1(HSF1)の活性化を促進することによって間接的にTCP-1 αを活性化し、TCP-1 αを含む様々な熱ショックタンパク質の発現を高めることができる。同様に、セラストロールはHSF1を直接活性化することによってTCP-1 αを活性化し、熱ショックタンパク質の発現を高めることができる。
プロテアソーム阻害剤MG132とボルテゾミブもまた、ミスフォールディングタンパク質の分解を阻害することによって間接的にTCP-1αを活性化し、ヒートショック応答の活性化とTCP-1αの発現上昇を引き起こす。ツニカマイシン、タプシガルギン、DTT、Azeはすべて、それぞれタンパク質のグリコシル化を阻害するか、小胞体カルシウム貯蔵量を減少させるか、ジスルフィド結合を減少させるか、あるいはタンパク質への非天然アミノ酸の取り込みを促進することによって、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を促進する。このようなミスフォールディングタンパク質の蓄積は、アンフォールデッドタンパク質応答の引き金となり、TCP-1αのアップレギュレーションを引き起こす。化学シャペロン4-PBAは、タンパク質のフォールディングを補助し、小胞体ストレスを軽減することにより、TCP-1αの発現を調節することができる。このERストレスの軽減は、細胞内のシャペロンタンパク質のバランスに影響を与え、TCP-1αのレベル上昇につながる。最後に、サルブリナールとグアナベンズは、eIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害することにより、間接的にTCP-1αを活性化することができる。
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