TCF23 アクチベーター

一般的なTCF23活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TCF23の化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼAを活性化し、TCF23をリン酸化してその活性を高める。同様に、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はプロテインキナーゼCを活性化することができ、これはTCF23のような転写因子を含む様々なタンパク質をリン酸化する役割で知られている。上皮成長因子（EGF）は、その受容体に結合すると、MAPK/ERK経路を引き起こし、TCF23のリン酸化とその後の活性化につながる。インスリンが受容体に結合すると、PI3K/AKT経路が活性化され、AKTが様々な基質をリン酸化し、TCF23の活性化と核局在化を促進する可能性がある。

さらに、ジアシルグリセロール類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）はPKCを活性化し、TCF23をリン酸化して活性化する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシニューリンを活性化し、TCF23と協力して遺伝子発現を調節する。FTY720はリン酸化後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーターとして機能し、TCF23が関与するシグナル伝達経路を活性化する。レチノイン酸はその受容体と相互作用し、受容体複合体形成を通してTCF23の活性に影響を与えることができる。塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、β-カテニンの安定化につながり、TCF23と複合体を形成してその活性に影響を与える。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、TCF23のリン酸化を引き起こす。最後に、MEK阻害剤U0126は、TCF23を活性化する代替経路の代償的活性化につながる可能性があり、一方、5-アザシチジンは、DNA脱メチル化を誘導することにより、TCF23の活性状態に影響を与える遺伝子発現パターンを変化させる可能性がある。