TBC1D10C アクチベーター

一般的なTBC1D10C活性化剤には、インスリン CAS 11061-68-0、グアノシン-5'-三リン酸、二ナトリウム塩 CAS 86-01-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン遊離酸 CAS 6893-02-3などがある。

BC1D10Cは、その活性を調節するために様々なシグナル伝達経路に関与することができる。例えば、ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸は、プレクストリン相同ドメインに結合することでTBC1D10Cを直接活性化する。この相互作用により、TBC1D10CがGTPアーゼ活性化タンパク質の機能を発揮する細胞膜へのタンパク質の移動が促進される。同様に、上皮成長因子はEGFR経路を刺激し、TBC1D10Cの基質であるRAB GTPアーゼの活性化を導く。インスリンは、PI3Kの活性化を引き起こすことによってこのプロセスをさらに促進し、PIP3の産生とそれに続くRABタンパク質の活性化をもたらす。線維芽細胞成長因子-2は、FGFRの活性化を通して、RASとRABタンパク質の活性化にも寄与し、それによってTBC1D10Cにさらなる基質を供給する。GTPはRABタンパク質に結合し、活性型の基質を供給することによってTBC1D10Cの活性を直接高めるので、GTPの存在はこの文脈では極めて重要である。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼCを活性化し、RAB関連タンパク質をリン酸化し、TBC1D10Cに対する親和性を高める可能性がある。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPレベルの上昇とPKAの活性化をもたらし、その結果、RAB経路タンパク質をリン酸化し、TBC1D10Cの活性を高める。3,3',5-トリヨード-L-チロニンというホルモンは、TBC1D10Cにとって活性のあるRABタンパク質の利用可能性を増加させる代謝的変化を誘導することができる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシニューリンを活性化する。カルシニューリンはRAB関連タンパク質を脱リン酸化し、TBC1D10Cの活性化を促進すると考えられる。イソプロテレノールは、cAMPレベルの上昇を介して、PKAの活性化とそれに続くRAB経路タンパク質のリン酸化を引き起こす。過酸化水素はタンパク質を酸化することでシグナル伝達経路を変化させ、RAB GTPaseの活性化、ひいてはTBC1D10Cの活性化につながる。最後に、一酸化窒素ドナーSNPは一酸化窒素を放出し、S-ニトロシル化によってタンパク質を修飾し、RAB GTPase経路に影響を与え、TBC1D10Cを活性化する。