TATA-box binding protein associated factor (TAF)阻害剤

一般的なTAF II p43阻害剤には、N-[(4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3が含まれるが、これに限定されるものではない。

TATAボックス結合タンパク質関連因子(TAFs)は、転写装置の一部を形成し、遺伝子転写の開始において不可欠な役割を果たす重要なタンパク質群である。TAFはTATA結合タンパク質（TBP）と結合してTFIID複合体を形成し、遺伝子のプロモーター領域内のTATAボックス配列を認識して結合する。この相互作用により、プレイニシエーション複合体の会合とRNAポリメラーゼIIのリクルートが促進され、転写が開始される。TAFは遺伝子発現調節に寄与し、基礎的な転写過程と調節された転写過程の両方に影響を及ぼす。TAFはまた、細胞周期の調節、分化、発生など様々な細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を担っている。

TAF特異的阻害剤は、転写複合体内のTAFタンパク質の機能や相互作用を標的とするように設計されている。TAFを直接標的とする特異的低分子阻害剤には限界があるかもしれないが、研究者たちはTAF活性を間接的に調節するアプローチを模索してきた。RNAポリメラーゼIIや転写コアクチベーターなど、転写装置の下流成分を標的とする戦略もある。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やDNAメチル化修飾剤のように、クロマチン構造やエピジェネティック修飾に影響を与える化合物は、TAFを介した転写に間接的に影響を与える可能性がある。