Tap42阻害剤

一般的なTap42阻害剤としては、Torin 1 CAS 1222998-36-8、Rapamycin CAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1、Wortmannin CAS 19545-26-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Tap42阻害剤は主に、mTORシグナル伝達経路や、PI3K/Aktのような他の関連カスケードを調節することによって機能する。Torin1、Rapamycin、PP242のようなmTOR阻害剤は、Tap42の主要な調節因子であるmTOR複合体を直接標的とすることによって機能する。Tap42はmTORシグナル伝達の下流にあるため、mTORを阻害することにより、これらの化合物はTap42の活性化と機能を効率的に低下させる。WortmanninとLY294002はPI3K阻害剤であり、mTORの上流制御因子に影響を与え、それによってTap42の状態に間接的ではあるが決定的な影響を与える。注目すべきは、Akt阻害剤Akti-1/2、MK-2206、A-443654が複合的な効果を持つことである：これらはAktを介したmTORの負の調節因子であるTSC2のリン酸化を阻害し、その結果、調節されたmTORシグナルを介してTap42活性をダウンレギュレートする。

AMPK阻害剤である化合物Cは、異なるメカニズムを提供する。AMPKが介在するTSC2のリン酸化に影響を与え、それがmTORシグナル伝達を修飾し、Tap42活性に影響を与えるのである。同様に、MEK1/2阻害剤であるU0126は、mTORシグナル伝達の中間体として知られるRSK1の活性を修飾することにより、MAPK経路を介して間接的にTap42に影響を与える。これらの多様な阻害剤は、mTORまたはその上流・下流成分に対する特異的な生化学的作用を通して、Tap42活性を効果的に抑制または調節する。最終的な効果は、関連する生化学的経路を注意深く調節することによってもたらされる、Tap42の活性化状態の低下または変化である。