TAF9B阻害剤

一般的なTAF9B阻害剤としては、WY 14643 CAS 50892-23-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TAF9B阻害剤は、転写開始因子TFIIDサブユニット9B(TAF9B)の活性を調節するように設計された化合物の一群であり、ヒトではTAF9B遺伝子によってコードされるタンパク質である。このタンパク質は、RNAポリメラーゼIIによる転写の開始において重要な役割を果たしており、この機能には70以上のポリペプチドの活性が必要である。TAF9Bは、コアプロモーターに結合し、ポリメラーゼを適切に位置づけ、転写複合体の残りの部分を組み立てるための足場となり、制御シグナルのチャンネルとして働くことによって、これらの活動を調整している1。さらに、TAF9Bは、異なるが重複する遺伝子群の転写活性化と転写抑制に関与しており、アポトーシスに関連する遺伝子制御に関与している可能性がある2。

TAF9Bと他の分子との相互作用のメカニズムは複雑である。例えば、TAF9Bは神経細胞遺伝子のプロモーターと遠位エンハンサーの両方に結合し、運動ニューロン分化の重要な活性化因子であるOLIG2の結合部位に部分的に共局在する。神経細胞においては、TAF9Bは通常のTFIID複合体ではなくPCAFと優先的に結合する3。TAF9Bの阻害は、さまざまな分子間相互作用によって達成される。例えば、miR-7-5pはTAF9Bの3'UTR領域に結合し、ある種の細胞ではその発現をダウンレギュレートし、Bcl-2、Bax、CLEAVED-カスパーゼ-34の発現を変化させることによってアポトーシス抑制活性を阻害することができる。