TAAR2阻害剤

一般的なTAAR2阻害剤としては、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4およびセレギリンCAS 14611-51-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TAAR2の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、受容体の機能を阻害する。例えばエピネフリンはTAAR2の結合部位を競合し、受容体が天然のリガンドと相互作用するのを効果的に阻害する。この競合的結合により、TAAR2のシグナル伝達活性は機能的に阻害される。同様に、アンフェタミンもメタンフェタミンも内因性アミンの放出を引き起こし、TAAR2を飽和させて活性化を妨げる。一方、クロルフェニラミンは受容体部位を直接遮断し、TAAR2が天然のアゴニストによって活性化されるのを抑制する。

さらに、シプロヘプタジンはインバースアゴニストとして作用し、TAAR2を不活性な状態で安定化させ、受容体の自然な活性化サイクルを阻害する。フェンテルミンは、内因性アミンの迅速な放出と代謝による枯渇を引き起こし、TAAR2を活性化するための利用可能性を減少させ、受容体を阻害する。クレンブテロールはTAAR2に高い親和性で結合し、天然のリガンドが受容体を活性化するのを妨げる。メチルフェニデートとアトモキセチンは、それぞれドーパミンやノルエピネフリンなどのモノアミンの再取り込みを阻害することによってTAAR2を阻害し、これらのアミンのシナプス濃度を上昇させる。この増加はTAAR2受容体部位の占有を招き、本来のリガンドによる受容体の活性化を阻害する。同様に、セレギリンはモノアミン酸化酵素Bを不可逆的に阻害することによりTAAR2を阻害し、TAAR2を占拠し阻害しうるドーパミンや他のモノアミン濃度を上昇させる。