Synaptotagmin VIII阻害剤

一般的なシナプトタグミンVIII阻害剤としては、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、IC-87114 CAS 371242-69-2が挙げられるが、これらに限定されない。

シナプトタグミンVIIIの化学的阻害剤には、シナプス小胞融合と神経伝達物質放出におけるタンパク質の役割に影響を与える様々な作用様式がある。破傷風毒素とボツリヌス毒素Aは、シナプス小胞融合に重要な装置であり、シナプトタグミンVIIIが機能的に連結しているSNARE複合体の構成要素を特異的に標的とする。破傷風毒素はシナプトブレビンを切断し、ボツリヌス毒素AはSNAP-25を切断するが、どちらもSNARE複合体の完全性と作動に不可欠なタンパク質である。SNARE複合体の形成を阻害することにより、これらの毒素は間接的にシナプトタグミンVIIIの機能を阻害する。同様に、クロストリジウムの毒素とコヌスの毒素はSNARE複合体の役割を弱め、前者はVAMPを切断し、後者はシナプス小胞のターンオーバーに不可欠なカルシウムチャネルをブロックし、小胞融合を引き起こすシナプトタグミンVIIIの能力に間接的に影響を与える。

α-ラトロトキシンのような他の阻害剤は、神経細胞へのカルシウムの大量流入を引き起こし、小胞基質の枯渇を招き、その結果、エキソサイトーシスを媒介する役割を使い果たすことによって、間接的にシナプトタグミンVIIIに影響を与える。ω-アガトキシンIVA、SNX-482、ω-コノトキシンGVIA、ω-コノトキシンMVIICのようなカルシウムチャネル阻害剤は、小胞融合におけるシナプトタグミンVIIIの機能にとって重要なトリガーである、神経細胞へのカルシウムの侵入を妨げる。バフィロマイシンA1は、小胞への神経伝達物質の装填に必要なプロトンポンプ機能を阻害し、神経伝達物質放出におけるシナプトタグミンVIIIの役割に間接的に影響を及ぼす。対照的に、ShK毒素はカリウムチャネルをブロックすることによって活動電位を延長させ、カルシウムチャネルの機能を破壊し、その結果神経伝達におけるシナプトタグミンVIIIの作用を破壊する可能性がある。ML-SI3は同様のタンパク質であるシナプトタグミンIを標的としており、そうすることによって、間接的ではあるが、シナプトタグミンVIIIが関与する小胞融合プロセスに影響を与える可能性がある。