SUP阻害剤

一般的なSUP阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、ダサチニブCAS 302962-49-8、ニロチニブCAS 641571-10-0、AP 24534 CAS 943319-70-8、ゲフィチニブCAS 184475-35-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SUPタンパク質の化学的阻害剤は、細胞プロセスにおけるSUPタンパク質の役割に不可欠な様々なシグナル伝達経路を遮断することによって機能する。イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブはそのような阻害剤の一例であり、それぞれとりわけBCR-ABLチロシンキナーゼを標的とする。このキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質は細胞の増殖と生存につながる下流のシグナル伝達経路を効果的に遮断する。例えば、ダサチニブはSRCファミリーキナーゼにまで作用し、ポナチニブはBCR-ABLを含む広範囲な阻害で知られている。この阻害は、SUPタンパク質が依存するシグナル伝達イベントが阻害されるため、SUPタンパク質が細胞分裂と生存を促進する能力を阻害する。化学阻害剤によるこれらの経路の遮断は、タンパク質の発現や構造に直接影響を与えることなく、SUPタンパク質の機能を低下させる。

BCR-ABL阻害剤に加えて、ゲフィチニブとエルロチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを特異的に標的とする。EGFRを選択的に阻害することにより、これらの阻害剤は、SUPタンパク質がその活性を依存すると考えられる様々なシグナル伝達カスケードの活性化を抑制する。同様に、ラパチニブはEGFRとHER2/neuチロシンキナーゼの両方を阻害し、SUPタンパク質の活性に必要なシグナル伝達をさらに減少させる。別の面では、ソラフェニブやスニチニブのような化学物質は、VEGFRやPDGFRを含む複数のキナーゼを標的とする。これらのキナーゼは、細胞の生存だけでなく、SUPタンパク質の機能活性に不可欠な血管新生も制御するシグナル伝達経路の中心的存在である。パゾパニブとバンデタニブも、それぞれVEGFR、PDGFR、c-Kit、RET-チロシンキナーゼを標的とすることで阻害に寄与しており、阻害によってSUPタンパク質の機能に影響を与える経路の多様性を示している。