SULT1A4阻害剤

一般的なSULT1A4阻害剤には、アデノシンCAS 58-61-7、DHEA CAS 53-43-0、ビスフェノールA、フロレチンCAS 60-82-2、ミコナゾールCAS 22916-47-8が含まれるが、これらに限定されない。

SULT1A4阻害剤はその作用機序から、競合阻害剤、非競合阻害剤、共基質モジュレーターなどのカテゴリーに分類することができる。DHEAやプロゲステロンのような競合的阻害剤は、活性部位の占有をめぐって基質と直接競合する。DHEAやプロゲステロンのような競合的阻害剤は、基質と構造的に類似しているため、効果的に結合することができ、酵素が意図した反応を触媒することができなくなる。ビスフェノールAとメトトレキサートも、基質類似性プロファイルは異なるものの、このカテゴリーに当てはまる。これらの化合物は活性部位にドッキングし、SULT1A4のスルホン化能を低下させる。

ミコナゾールのような非競合的阻害剤は、基質の結合を直接阻害することなく、酵素の動態に作用する。これらの阻害剤は、SULT1A4が触媒するスルホン化反応に不可欠な共基質であるPAPSの利用に影響を与えることにより、酵素活性を変化させる。アデノシンやイソニアジドのような共基質モジュレーターは、PAPSの細胞内レベルや機能的利用可能性に影響を与えることで、間接的にSULT1A4を阻害する。クルクミンは SULT1A4 のアロステリック部位に結合して構造変化を引き起こし、最終 的に酵素の触媒機能遂行能力を低下させるというユニークなケースを示す。フロレチンやインドメタシンのような他の阻害剤は、副基質であるPAPSと競合することで、スルホン化プロセスにおけるPAPSの利用可能性を低下させる。アスコルビン酸や葉酸は、酵素のスルホン酸基と反応し、PAPSの競合物質として働く。これらの化合物は、それぞれ異なるが的を射た作用により、SULT1A4が効果的に機能しにくい生化学的環境を作り出している。