Sulf-1 アクチベーター

一般的なSulf-1活性化剤としては、ヘパリンCAS 9005-49-6、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6およびゲニステインCAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Sulf-1 Activatorsとは、SULF1タンパク質の機能を間接的に調節することができる化学物質群の総称である。SULF1はヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）の脱硫に関与する細胞表面硫酸化酵素であり、様々なシグナル伝達経路を調節する。これらの活性化因子はSULF1に直接結合したり相互作用したりはしないが、関連する細胞経路やプロセスを調節することによってSULF1の活性に影響を与える。リストアップされた化合物のほとんどは、HSPGに関連するシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にSULF1の機能に影響を与える。例えば、ヘパリン、スラミン、PI-88は成長因子のHSPGへの結合を調節し、SULF1が脱硫活性を通して調節するシグナル伝達経路に影響を与える。一方、塩素酸塩はHSPGを含むプロテオグリカンの硫酸化を阻害し、SULF1の基質利用性を変化させることにより、間接的にSULF1活性に影響を与える。酪酸ナトリウム、5-アザシチジン、トリコスタチンAなどのある種の化合物は、転写過程に影響を与えることによってSULF1の機能に影響を与える。これらの化合物はヒストンアセチラーゼ阻害剤やDNAメチル化酵素阻害剤であり、SULF1を含む様々な遺伝子の転写をアップレギュレートする可能性がある。そのため、細胞内でのタンパク質の発現を増加させることにより、間接的にSULF1の活性を調節する可能性がある。

Sulf-1アクチベーターの第二のクラスには、ゲニステイン、ケルセチン、レスベラトロール、クルクミン、エモジンのようなポリフェノール化合物やフラボノイドが含まれる。これらの化合物は、HSPGに関連する経路を含む多様なシグナル伝達経路の阻害剤として機能する。これらの経路を調節することによって、これらの化合物は間接的にSULF1の機能に影響を与えることができる。例えば、ゲニステインは様々なシグナル伝達経路を調節できるチロシンキナーゼ阻害剤であり、SULF1が調節するHSPG関連経路に影響を与える可能性がある。同様に、他のポリフェノール化合物やフラボノイドも様々なシグナル伝達経路を調節することができ、SULF1が調節するHSPG関連経路に影響を与える可能性がある。