Stat6 アクチベーター

一般的なStat6活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5が含まれるが、これらに限定されない。

Stat6（Signal Transducer and Activator of Transcription 6）は、サイトカイン受容体との結合の典型的な下流で起こるリン酸化反応によって活性化される転写因子である。活性化は、特にIL-4とIL-13に反応して、主にJAK（ヤヌスキナーゼ）キナーゼによって引き起こされる。Stat6活性化因子として知られる一群の化学物質は、直接的または間接的にStat6の活性化を促進する。例えば、フォルスコリンやPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）は、cAMPやPKCのような細胞内シグナル伝達経路を利用して、Stat6活性化を調節する。幅広い生物学的活性で知られるレスベラトロール、ケルセチン、クルクミンもまた、Stat6を活性化することができる。これらは、JAK-STATなどの様々なシグナル伝達経路を調節し、Stat6を負に制御するリン酸化酵素やチロシンキナーゼを阻害することによって、これを行う。エリスロポエチンとIGF-1は、それぞれJAK-STAT経路とPI3K-AKT経路を介してStat6を活性化する。

これらの化学物質のStat6に対する調節作用は、中間的な細胞要素を介して起こることもある。例えば、セレコキシブはCOX-2を阻害することで間接的にStat6を活性化し、このCOX-2はPGE2レベル、ひいてはStat6活性に影響を及ぼす。1,25-ジヒドロキシビタミンD3はカルシウムシグナル伝達経路を調節し、その結果、Stat6の活性化に影響を及ぼす可能性がある。PDGFおよびIGF-1は、PI3K-AKTのような成長因子経路を利用して、Stat6の活性化を最終的にもたらす。まとめると、Stat6活性化因子は様々な細胞内経路を用い、しばしばJAK-STATやPI3K-AKTのような共通の経路に収束して、Stat6活性化を効果的に引き起こす。これらの活性化因子はそれぞれ異なるメカニズムをもたらすため、このクラスの化学物質は、Stat6を活性化する方法において非常に多様で汎用性が高い。