ST8Sia IV阻害剤

ST8Sia IVの一般的な阻害剤としては、特に、イセチオン酸のアンモニウム塩CAS 57267-78-4、N-アセチルノイラミン酸CAS 131-48-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、TMB-8 - HCl CAS 53464-72-5、およびザナミビルCAS 139110-80-8が挙げられる。

ST8Sia IV阻害剤には、シアル化反応に関与する天然の基質や生成物の様々な合成アナログや誘導体が含まれる。これらの化合物は、ST8Sia IVまたは他のシアル酸転移酵素の活性部位と相互作用し、その正常な酵素機能を阻害するように特異的に設計されている。阻害は、阻害剤分子が酵素の天然基質または生成物に類似し、活性部位での結合を競合し、実際の基質へのアクセスを効果的にブロックする競合的メカニズムによって起こる。あるいは、阻害はアロステリックに起こることもあり、この場合阻害剤は酵素の別の部分に結合し、酵素の活性を低下させる構造変化を引き起こす。

ST8Sia IV阻害剤の化学的クラスは、構造的には多様であるが、機能的には、新生糖タンパク質または糖脂質基質へのシアル酸の転移を触媒する酵素の能力を損なうことに焦点を当てている。これは酵素の基質特異性と触媒機構を利用することによって達成される。例えば、CMP-3F(ax)Neu5Acや3F-Neu5Acのようなフッ素化シアル酸誘導体は、天然のシアル酸基質を模倣するが、フッ素原子を持つため酵素反応を阻害し、酵素活性の低下につながる。これらのフッ素化誘導体が特に効果的なのは、フッ素原子が酵素の活性部位に対応しにくい立体的、電子的効果をもたらすからである。シアル酸転移酵素阻害剤-1やZanamivirのような他の阻害剤は基質類似体ではないが、酵素の活性部位や他の重要な領域に結合し、基質へのアクセスや触媒反応に必要な正しい位置決めを妨げることがある。修飾シアル酸アナログであるベンジル-α-KDNとその誘導体は、天然の基質によく似ているが、ST8Sia IVが触媒する通常の化学変換を受けることができない分子を提供することで、別のアプローチを示している。