SSAT阻害剤

一般的なSSAT阻害剤には、MDL 72527 CAS 93565-01-6、N1,N11-ジエチルノルスペルミン四塩酸塩CAS 156886-85-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

ここに挙げた化学物質群は、スペルミン／スペルミジンN1-アセチルトランスフェラーゼ（SSAT）の活性を間接的に阻害または調節することができる多様な化合物の配列を構成している。SSATはポリアミン、主にスペルミンとスペルミジンの異化経路において重要な役割を果たしている。これらのポリアミンは、細胞の成長や分化を含む様々な細胞プロセスに必須である。SSATはスペルミンとスペルミジンをアセチル化することにより、その後の酸化や排泄を促進し、細胞内レベルを調節している。

SSATの間接的阻害戦略は、主にポリアミンの上流合成または異化処理を調節することに焦点を当てている。ジフルオロメチルオルニチン（DFMO）やメチルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）（MGBG）のような化合物は、それぞれオルニチン脱炭酸酵素やS-アデノシルメチオニン脱炭酸酵素などの酵素を標的とする。これらの酵素はポリアミンの合成に極めて重要である。これらの酵素を阻害することで、細胞内のポリアミンプール全体が減少し、SSATの活性や制御に間接的な影響を及ぼす可能性がある。例えば、ポリアミンレベルの減少は、SSATの基質利用可能性の減少につながり、それによってSSATの機能を調節する可能性がある。さらに、N1,N12-DiacetylspermineやBENSpm（N1,N12-Bis(ethyl)spermine）のように、天然ポリアミンの合成類似体もいくつか挙げられている。これらの類似体は、細胞への取り込みと利用において天然ポリアミンと競合し、細胞内のポリアミンバランスを変化させる。酵素の活性は基質の細胞内濃度と密接に結びついているため、この変化はSSATの活性に影響を与える可能性がある。さらに、これらの類似物質が存在すると、ポリアミン代謝における代償機構が誘発される可能性があり、これにはSSATの発現と活性の調節も含まれる。