SRrp35阻害剤

一般的なSRrp35阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Madrasin CAS 374913-63-0、Herboxidiene CAS 142861-00-5、Spliceostatin A CAS 391611-36-2およびIsoginkgetin CAS 548-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SRrp35の化学的阻害剤は、タンパク質の機能の中心であるRNAスプライシング過程の様々な段階を標的とする。プラジエノライドB、E7107、スプライセオスタチンAはすべて、成熟メッセンジャーRNAを形成するためにプレmRNAの切断と再接合を担う複合体であるスプライソソームと相互作用する。これらの阻害剤は、SF3b複合体などのスプライソソームの構成成分に結合し、スプライシングを変化させる。この複合体を破壊することによって、これらの化学物質は、SRrp35の適切な合成に必要なものを含むプレmRNA転写物のスプライシングを直接妨害する。この妨害は、そのmRNA前駆体のスプライシングが不適切であったり不完全であったりするために、完全に機能するSRrp35タンパク質の形成を阻害する可能性がある。テトロカルシンAは、スプライソソームアセンブリの前提条件であるRNA合成を阻害することによって、さらに一歩前進する。RNA合成がなければ、スプライソソームのアセンブリは損なわれ、SRrp35の成熟と機能の下流での阻害につながる。

さらに、他の化学物質はmRNAのプロセシングと翻訳の異なる段階に作用し、SRrp35の機能を阻害する可能性がある。マドラシンは、スプライシング因子3Bサブユニット1を阻害することで、SRrp35の成熟が大きく依存するスプライシング機構を阻害する。イソギンクゲチンは、スプライシングを阻害するバイオフラボノイドとして、SRrp35プレmRNAの適切なプロセシングを阻害する。プリチデプシンは、mRNAの輸送と局在化に関与する真核生物の伸長因子eEF1A2に結合し、これはSRrp35タンパク質が正しく機能するための重要なステップである。さらに、シルベストロールとホモハリントニンは、それぞれ翻訳の開始と伸長を阻害する。シルベストロールはSRrp35のmRNAの翻訳を阻害することでSRrp35の合成を阻害し、ホモハリントニンはタンパク質合成の伸長期を阻害することで、SRrp35タンパク質の合成と機能を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、特定の経路やプロセスを標的とすることで、SRrp35タンパク質の産生や機能を確実に低下させ、その結果、SRrp35タンパク質の機能を阻害する。