SRp30b阻害剤

一般的なSRp30b阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、FR901464 CAS 146478-72-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Herboxidiene CAS 142861-00-5およびMadrasin CAS 374913-63-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SRp30b阻害剤は、SRp30bの機能を直接的または間接的に調節する多様な化合物からなる。列挙した化合物は、主にスプライソソーム、特にSF3b複合体との相互作用を通して、SRSF3（SRp30b）の間接的阻害剤として機能する。SRSF3はプレmRNAのスプライシングにおいて重要であり、構成的スプライシング過程と代替的スプライシング過程の両方に影響を及ぼす。したがって、これらの阻害剤によるスプライソソームの機能変化は、間接的にSRSF3の活性に影響を与える可能性がある。

Pladienolide B、Meayamycin、E7107を含むこれらの化合物の大部分は、スプライソソームの重要な構成要素であるSF3b複合体に結合することで機能する。この結合はスプライス部位の正常な認識を阻害し、異常なスプライシングを引き起こす。SRSF3はスプライス部位の選択と認識に関与しているので、その機能はこれらの化合物によって間接的に変化する可能性がある。この破壊は、スプライソソーム阻害剤がSRSF3を含む様々なSRタンパク質の活性にどのような影響を与えるかを理解する鍵となる。FR901464、Spliceostatin A、Herboxidieneのような天然物や、Sudemycin D6のような合成誘導体は、スプライソソームの機能に影響を与えることができる幅広い化学構造を示している。これらの阻害剤は、タンパク質の機能を調節する手段としてスプライシングを標的とすることの複雑さを示している。IndisulamやChloroquinoxaline Sulfonamideのような間接的阻害剤も、当初は別の目的で開発されたものであるが、一つの構成要素を変化させることで他の構成要素に連鎖的な影響を及ぼしうるという、細胞プロセスの相互関連性を浮き彫りにしている。