SRp30a阻害剤

一般的なSRp30a阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、FR901464 CAS 146478-72-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Herboxidiene CAS 142861-00-5およびMadrasin CAS 374913-63-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SRp30a阻害剤は、SRp30aの機能を直接的または間接的に調節する多様な化合物からなる。リストアップされた化学物質は、主にSF3b複合体の構成要素を標的とし、スプライソソームの機能を調節することにより、SRSF1（SRp30a）を間接的に阻害することを特徴としている。SF3b複合体はスプライソソームに不可欠であり、プレmRNAからイントロンを除去し、成熟mRNAを形成するためのエクソンの正しい組み立てを促進する細胞機構を担っている。Pladienolide B、Meayamycin、E7107のような阻害剤は、この複合体に対して高い親和性を示し、その正常な機能を破壊する。この破壊はスプライシングパターンの変化につながり、プレmRNAの構成的スプライシングや代替スプライシングにおける役割で知られる因子であるSRSF1の活性に間接的に影響を与える可能性がある。

スデマイシンD6、FR901464、スプライセオスタチンAを含むこれらの化合物の大部分は、天然に存在するか、合成アナログである。これらの化合物の作用機序は、SF3b複合体の特定の成分に結合することで、複合体がスプライス部位を正確に認識する能力を阻害することである。この誤認識は異常なスプライシングを引き起こし、SRSF1によって制御されている遺伝子に下流で影響を及ぼす可能性がある。SRSF1は、真核細胞においてタンパク質の多様性を生み出し、遺伝子発現を制御するのに不可欠なプロセスであるalternative splicingを制御する役割を担っているため、SRSF1に対する間接的な影響は重大である。HerboxidieneやMadrasinのような化合物は、スプライソソームの機能に影響を与えうる化学構造の多様性をさらに例証している。これらに加えて、IndisulamやChloroquinoxaline Sulfonamideのような薬剤は、スプライシングパターンを変化させる能力を示しており、それによって間接的にSRSF1の活性を調節する手段を提供している。