SREC-II アクチベーター

一般的なSREC-II活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、スペルミンCAS 71-44-3、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

SREC-II活性化剤は、エンドサイトーシス経路やシグナル伝達経路に不可欠なスカベンジャー受容体であるSREC-IIの活性化を促進する化合物の詰め合わせである。これらの化合物によるSREC-IIの活性化は、様々な複雑な生化学的メカニズムによって達成される。フォルスコリンは、サイクリックAMPのレベルを上昇させることにより、PKAの活性化を促進することで間接的にSREC-IIの活性を増幅し、SREC-IIをリン酸化して、リガンド結合効率とエンドサイトーシス機能を増大させる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、PKCはSREC-IIをリン酸化し、細胞内への取り込みを仲介する能力を高めると考えられる。SREC-IIの活性はイオノマイシンによってさらに影響を受け、細胞内カルシウムを増加させることによってカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、SREC-IIをリン酸化して活性化する可能性がある。スペルミンは、細胞膜やイオンチャネルとの相互作用を通して、SREC-IIの機能を間接的に強化するシグナル伝達経路を調節することができる。さらに、レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、SREC-IIの脱アセチル化につながり、リポタンパク質粒子の取り込みにおけるSREC-IIの役割を微妙に調整する可能性がある。

LY294002のような化合物は、PI3Kを阻害することによって、SREC-IIのエンドサイトーシス機能を代償的に増強する可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、SREC-IIと競合するプロテインキナーゼを阻害し、SREC-IIのシグナル伝達とエンドサイトーシス機能を増幅する可能性がある。U0126は、MAPK/ERK経路を破壊し、この経路が受容体機能に影響を及ぼすことから、SREC-II活性の上昇をもたらす可能性がある。シルデナフィルは、PDE5阻害により、cAMPとcGMPの上昇を引き起こし、PKAとPKGを活性化し、SREC-IIの機能をリン酸化して高める可能性がある。スルフォラファンは、Nrf2経路を活性化することにより、細胞防御機構の一部としてSREC-IIをアップレギュレートする可能性があり、一方、クルクミンはNF-κBシグナル伝達を阻害することにより、間接的にSREC-IIの活性を促進する可能性がある。最後に、SNAPのような一酸化窒素供与体は、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化することによって、SREC-IIをリン酸化し、スカベンジャー受容体活性に関連するシグナル伝達機能を高めることができる。これらの化学的活性化因子は総体として、細胞内エンドサイトーシスとシグナル伝達経路におけるSREC-IIの重要な仕事を増強する細胞内シグナルのシンフォニーを組織している。