SPT1阻害剤

一般的なSPT1阻害剤には、ミリオシン（ISP-1）CAS 35891-70-4、フィンゴリモドCAS 162359-55-9、β-クロロ-L-アラニンCAS 2731-73-9、FTY720 CAS 162359-56-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

セリンパルミトイル基転移酵素（SPT1）の化学的阻害剤は、スフィンゴ糖脂質生合成における酵素の機能を阻害するために、様々なメカニズムを用いている。ミリオシンは、SPT1の活性部位に競合的に結合し、酵素の天然基質へのアクセスを効果的に阻害することで強力な阻害作用を示すことで知られている。L-シクロセリンは、SPT1の天然基質であるL-セリンを模倣することによってその効果を発揮し、β-クロロ-L-アラニンは、酵素活性に重要なピリドキサールリン酸補因子に不可逆的に結合する。この結合により、酵素は永久的に不活性化される。ノジリマイシンはスフィンゴシンと構造が似ているため、SPT1の天然基質と競合し、酵素の触媒作用を阻害する。

この阻害作用は、スフィンゴシンの類似体や、ジヒドロスフィンゴシンやスレオジヒドロスフィンゴシンなどの他の基質にも及び、酵素の天然基質と競合することによってSPT1を阻害する。フィンゴリモドは、生体内でリン酸化されてフィンゴリモド-リン酸を形成した後、スフィンゴ脂質のレベルを変化させ、その結果SPT1の活性を低下させる。合成類似体である(R)-FTY720-メチルエーテルと(S)-FTY720-ビニルホスホネートは、天然の脂質基質の構造を模倣し、SPT1を阻害することによってスフィンゴ脂質の産生を効果的に減少させる。最後に、セリンヒドロキサメートは、L-セリン結合部位に結合し、酵素の基質結合を阻害することによってSPT1を阻害し、スフィンゴ脂質合成を減少させることが知られている。これらの化学物質はそれぞれ独自の作用様式でSPT1を阻害するが、スフィンゴ脂質の生合成の減少という同じ結果をもたらす。