Sprouty 3阻害剤

一般的なSprouty 3阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Sprouty 3の化学的阻害剤は、MAPK/ERKシグナル伝達経路におけるその活性を阻害するために、様々なメカニズムで機能することができる。U0126とPD98059はどちらもMEK1とMEK2の特異的阻害剤で、MAPK/ERK経路の主要なキナーゼであり、Sprouty 3は通常これを阻害する。MEK活性を阻害することにより、これらの化学物質は、経路の活性化がすでに減少しているため、スプラウティ3の阻害作用の必要性を減少させる。LY294002とWortmanninは共に、MAPK/ERK経路を間接的に制御するキナーゼであるPI3Kの阻害剤として作用する。これらの作用は上流での経路の活性化を抑制するため、この経路の阻害におけるスプラウティ3の役割はそれほど重要ではない。同様に、SB203580はp38 MAPKを標的とし、その活性を阻害することで、MAPK/ERKシグナル伝達を増強する統合的シグナル伝達を減少させ、スプラウティ3の阻害機能の必要性を減少させる。

同じように、SP600125とPP2はそれぞれJNKとSrcファミリーキナーゼを阻害し、どちらもMAPK/ERK経路を調節することができる。これらの経路を介した活性化シグナルを減少させることにより、化学物質はスプラウティ3が経路を阻害する機能的要件を低下させる。ラパマイシンはPI3K/ACT経路の一部であるmTORを阻害するが、このmTORもまたMAPK/ERK経路を制御している。従って、ラパマイシンによるmTORの阻害は、通常スプラウティ3による阻害の対象となる下流のシグナル伝達を制限する。SL327、CI-1040、ダサチニブは、MEKとその経路に関与する様々なキナーゼを標的とすることで、MAPK/ERK経路の阻害にさらに貢献し、スプラウティ3が通常抑制するはずのシグナル伝達を減少させる。最後に、ソラフェニブはMAPK/ERK経路の前駆体であるRAFキナーゼに作用する。RAFを阻害することで、ソラフェニブはMAPK/ERK経路の活性化を低下させ、その結果、通常スプラウティ3が提供する機能的阻害はあまり要求されなくなる。これらの化学物質はそれぞれ、MAPK/ERK経路と絡み合っている特定のキナーゼや経路を阻害することによって作用し、それによって、このシグナル伝達カスケード内での阻害剤としてのスプラウティ3の機能的意義を最小にしている。