Spitz阻害剤

一般的なスピッツ阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2、DAPT CAS 208255-80-5およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スピッツ阻害剤は様々な生化学的経路に作用し、スピッツタンパク質の活性を調節する。U0126やPD98059のように、MEKレベルのMAPK経路を標的とする阻害剤もある。U0126はMAPK経路を抑制し、その結果SPRY4の発現を阻害し、スピッツとその下流のシグナル伝達のアップレギュレーションをもたらす。PD98059はMEKに作用し、それによって下流にありスピッツを活性化するタンパク質のリン酸化を減少させる。AG1478やDAPTのような他の阻害剤は、Spitzリガンドの活性化過程に焦点を当てている。AG1478はEGFRキナーゼ阻害剤で、スピッツのリガンドが結合する受容体を阻害し、間接的にスピッツのシグナル伝達に影響を与える。DAPTはγセクレターゼ阻害剤で、スピッツの切断と活性型への変換による活性化を阻害する。

さらに、いくつかの阻害剤は、スピッツに直接的または間接的に影響を与える他の細胞経路に作用する。例えば、LY294002とWortmanninはPI3K-Akt経路を阻害し、スピッツのプロセシングに重要なRhomboid-1の活性に影響を与える。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、エンドサイトーシスや小胞輸送など、スピッツのリガンド成熟に関与する経路を阻害する。JNK阻害剤SP600125は、JNK経路を停止させ、スピッツの細胞内局在と活性に影響を与える。GW5074はRas-Raf-MEK-ERK経路を阻害し、スピッツの活性を変化させる可能性のある下流の要素に影響を与える。ラパマイシンはmTORを阻害し、オートファジーのような細胞プロセスに影響を与え、スピッツの活性化に間接的に影響を与える可能性がある。