Spi3 アクチベーター

一般的なSpi3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、PM A CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6。

Spi3活性化剤には、特定の生化学的メカニズムによってSpi3の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、PKAシグナル伝達を増強し、Spi3の経路に極めて重要なタンパク質のリン酸化につながることで、細胞内でのSpi3の役割を間接的に強化する。同時に、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体に関与し、特に細胞遊走や接着などのプロセスにおいて、Spi3の活性をアップレギュレートするシグナル伝達カスケードを開始する。PMAとエピガロカテキンガレート(EGCG)は、それぞれPKC活性化剤とキナーゼ阻害剤として働き、Spi3が働くシグナル伝達環境を変化させる。PMAはジアシルグリセロールを模倣し、EGCGはSpi3関連のシグナル伝達を減弱させるキナーゼを阻害する。

さらに、細胞の生存と代謝の重要な調節因子であるPI3K/Akt経路は、LY294002とWortmanninによって標的とされ、PI3Kを阻害することによって、これらの細胞内におけるSpi3の役割を強化することができる。MAPKシグナル伝達の動態は、それぞれp38とMEKを阻害するSB203580とU0126によって変化し、特にストレス条件下では、Spi3関連経路を有利にする可能性がある。一方、カルシウムイオノフォアA23187によって誘導される細胞内カルシウムレベルの増加は、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を通してSpi3の活性を増強する。さらに、スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害スペクトラムにもかかわらず、Spi3関連プロセスに課せられた負の制御を緩和することによって、Spi3経路を優先的に活性化する可能性がある。ゲニステインとタプシガルギンは、Spi3活性化のランドスケープをさらに豊かにする。ゲニステインは、チロシンキナーゼを介した競合を減少させることによって、間接的にSpi3のシグナル伝達経路を有利にし、タプシガルギンは、カルシウムの恒常性を乱すことによって、細胞内でSpi3の機能的役割を増幅するカルシウム依存性のプロセスを活性化することができる。これらの化学物質を総合すると、Spi3の活性を高めるために収束する生化学的シグナルのシンフォニーを、それぞれが細胞内シグナル伝達ネットワークにユニークな影響を与えることで調律していることになる。