SPATA21阻害剤

一般的なSPATA21阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

SPATA21の化学的阻害剤は、多様なメカニズムで機能し、細胞内でのSPATA21の活性を阻害する。トリコスタチンAとボルテゾミブは、タンパク質の安定性と修飾状態を調節することによって機能する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、SPATA21と結合しているヒストンのアセチル化状態を変化させ、クロマチン構造を変化させ、転写のための遺伝子利用性を低下させる可能性がある。ボルテゾミブは、MG132と同様に、タンパク質の分解を担うプロテアソーム系を阻害する。この阻害は、SPATA21と相互作用する制御タンパク質の蓄積につながり、SPATA21の機能を阻害する可能性がある。MG132も同様で、SPATA21制御タンパク質の分解を阻害し、不活性複合体を安定化させたり、シグナル伝達経路に影響を与えたりすることで、SPATA21の活性を阻害することができる可能性がある。

これらに加えて、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、SPATA21を制御する下流のシグナル伝達経路を破壊することができる。PI3Kを阻害することで、これらの化学物質はSPATA21の局在や翻訳後修飾を変化させ、機能阻害につながる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、SPATA21を制御しうるタンパク質合成経路に影響を与えることにより、さらに下流で働く。SB203580とSP600125はMAPK経路を標的とし、SB203580はp38 MAPKを阻害し、SP600125はJNKを標的とし、どちらもストレス活性化シグナル伝達経路やアポトーシスシグナル伝達経路を通じて間接的にSPATA21の活性に影響を与えることができる。MEK経路の阻害剤であるPD98059とU0126は、同じくSPATA21を制御しうるERKの活性化を防ぐ。最後に、KN-93とPP2はキナーゼシグナル伝達を標的とし、KN-93はCaMKIIを阻害し、PP2はSrcファミリーキナーゼを阻害する。