Spartan アクチベーター

一般的なスパルタン活性化剤としては、Veliparib CAS 912444-00-9、VE 821 CAS 1232410-49-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、シスプラチン CAS 15663-27-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPRTNとしても知られるスパルタン活性化剤は、ゲノムの安定性の維持と細胞のプロテオスタシスに関連する様々なメカニズムを通じてスパルタンパク質を活性化することができる多様な化合物群を包含する。これらの分子とスパルタン・タンパク質との間に直接的な相互作用はないにもかかわらず、細胞ストレス、特にDNA損傷を増幅する能力があるため、スパルタンの関与を必要とする細胞経路のアップレギュレーションにつながる可能性がある。DNA-タンパク質架橋（DPC）修復に関与するプロテアーゼであるスパルタンは、細胞環境、特にDNA損傷の存在に反応する。DNA損傷が起こると、スパルタンを損傷部位に呼び寄せ、修復プロセスを促進する。この動員はゲノムの完全性を維持する上で極めて重要なステップであり、DNA損傷の増加は間接的にスパルタン活性の亢進を必要とする。

さらに、ユビキチン・プロテアソーム・システム（UPS）はタンパク質の品質管理に重要であり、スパルタンは分解のためにタグ付けされたタンパク質を管理する役割を担っている。プロテアソームの機能を阻害する化学物質は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、タンパク質のターンオーバーやタンパク質損傷への応答と関連するため、スパルタンを活性化する可能性がある。プロテアソーム活性を阻害することによって、これらのスパルタン活性化因子は、スパルタンを介した修復や分解を必要とするミスフォールドや損傷を受けたタンパク質の増加を引き起こす。さらに、NEDD8活性化酵素のような翻訳後修飾を担う酵素の阻害は、プロテオスタシスネットワーク全体に影響を及ぼし、変化したプロテオームスケープを処理するために間接的にスパルタンの活性化を必要とする。スパルタンの役割は、DNA修復とプロテオスタシスの調整において極めて重要であり、これらの細胞ストレス応答を調節する化学化合物は、その作用によって、細胞が恒常性を回復しようとする際にスパルタン活性の上昇を引き起こす可能性がある。